Гендерди дары катары колдонуу: бул ген терапиясынын идеясы. Ооруну айыктыруу үчүн гендерди өзгөртүүдөн турган терапиялык стратегия, ген терапиясы дагы эле жаңыдан башталып жатат, бирок анын алгачкы жыйынтыктары келечектүү.

Ген терапиясынын аныктамасы

Ген терапиясы ооруну алдын алуу же айыктыруу үчүн клеткаларды генетикалык жактан өзгөртүүнү камтыйт. Бул генетикалык кемчиликти оңдоо максатында терапиялык генди же функционалдык гендин көчүрмөсүн белгилүү бир клеткаларга өткөрүүгө негизделген.

Ген терапиянын негизги принциптери

Ар бир адам болжол менен 70 миллиард клеткадан турат. Ар бир клеткада спираль түрүндөгү эки жиптен турган ДНКдан (дезоксирибонуклеин кислотасы) турган 000 жуп хромосома бар. ДНК бир нече миң бөлүккө, гендерге бөлүнөт, биз анын 23 нускасын алып жүрөбүз. Бул гендер дененин өнүгүшү жана иштеши үчүн зарыл болгон бардык маалыматты камтыган, экөө тең ата -энеси тарабынан берилген уникалдуу генетикалык мурас болгон геномду түзөт. Гендер ар бир клеткага анын организмдеги ролун көрсөтөт.

Бул маалымат ДНКны түзгөн 4 азоттуу негиздердин (аденин, тимин, цитозин жана гуанин) уникалдуу айкалышы болгон код аркылуу жеткирилет. ДНК код менен РНКны жасайт, ар бири денеде белгилүү бир ролду ойной турган белокторду өндүрүү үчүн керектүү бардык маалыматты камтыган (экзондор деп аталган) кабарчы. Ошентип, денебиздин иштеши үчүн зарыл болгон он миңдеген протеинди өндүрөбүз.

Гендин ырааттуулугунун өзгөрүшү протеиндин өндүрүшүн өзгөртөт, ал мындан ары өз ролун туура ойной албайт. Тиешелүү генге жараша, бул ар кандай ооруларга алып келиши мүмкүн: рак, миопатия, кистикалык фиброз ж.

Терапиянын принциби - бул терапевттик гендин жардамы менен клеткаларга белок жетишпегендей кылып туура код берүү. Бул гендик мамиле адегенде оорунун механизмдерин, катышкан генди жана ал коддогон белоктун ролун так билүүнү камтыйт.

Ген терапиясы көптөгөн ооруларга багытталган:

• рак (учурдагы изилдөөлөрдүн 65% ы) 
• моногендүү оорулар, башкача айтканда бир гана генге таасир этүүчү оорулар (гемофилия В, талассемия) 
• жугуштуу оорулар (ВИЧ) 
• жүрөк-кан тамыр оорулары 
• нейродегенеративдүү оорулар (Паркинсон оорусу, Альцгеймер оорусу, адренолейкодистрофия, Санфилиппо оорусу)
• дерматологиялык оорулар (бириккен эпидермолиз буллозасы, дистрофиялык эпидермолиз буллозасы)
• көз оорулары (глаукома) 
• жана башкалар

Сыноолордун көбү I же II фазадагы изилдөөлөрдө, бирок кээ бирлери буга чейин дары -дармектерди сатууга алып келген. Буларга төмөнкүлөр кирет:

• Imlygic, меланомага каршы биринчи онколитикалык иммунотерапия, 2015-жылы өзүнүн Маркетинг Уруксатын алган (Маркетинг Уруксаты). Ал рак клеткаларын жуктуруу үчүн генетикалык жактан өзгөртүлгөн герпес симплекс-1 вирусун колдонот.
• Стримвелис, алгачкы клеткаларга негизделген терапия, 2016 -жылы өзүнүн маркетингдик уруксатын алган. Бул сейрек кездешүүчү генетикалык иммундук оору болгон алимфоцитоз менен жабыркаган балдарга арналган ("көбүк бала" синдрому)
• дары Yescarta агрессивдүү эмес Ходжкин лимфомасынын эки түрүн дарылоо үчүн көрсөтүлгөн: диффуздуу чоң В-клеткалык лимфома (LDGCB) жана отко чыдамдуу же рецидивдүү негизги медиастиналдык чоң В-клеткалык лимфома (LMPGCB). Ал 2018 -жылы Маркетинг Уруксатын алган.

Ген терапиясында ар кандай ыкмалар бар:

• функционалдык гендин же "терапевттик гендин" көчүрмөсүн максаттуу клеткага импорттоо менен оорулуу гендин алмаштырылышы. Муну in vivo кылса болот: терапевттик ген түз пациенттин денесине сайылат. Же in vitro: сабак клеткалары жүлүндөн алынып, лабораторияда өзгөртүлүп, андан кийин пациентке кайра сайылат.
• геномдук оңдоо клеткадагы генетикалык мутацияны түздөн -түз оңдоодон турат. Нуклеазалар деп аталган ферменттер генди мутация болгон жерде кесип салышат, андан кийин ДНКнын бир бөлүгү өзгөртүлгөн генди оңдоого мүмкүндүк берет. Бирок, бул ыкма дагы эле эксперименталдык.
• РНКны өзгөртүп, клетка функционалдык белок өндүрөт.
• рак клеткаларын өлтүрүү үчүн онколитика деп аталган өзгөртүлгөн вирустарды колдонуу.

Дарылоочу генди пациенттин клеткаларына алуу үчүн, ген терапиясы векторлор деп аталат. Алар көбүнчө токсикалык потенциалы жокко чыгарылган вирустук векторлор. Учурда окумуштуулар вирустук эмес векторлорду иштеп чыгуунун үстүндө иштеп жатышат.

1950 -жылдары адамдын геномун жакшы билүүнүн аркасында ген терапиясы деген түшүнүк пайда болгон. Бирок, биз француз изилдөөчүлөрүнө карыз болгон алгачкы жыйынтыктарды алуу үчүн бир нече ондогон жылдар талап кылынган. 1999-жылы Ален Фишер жана анын Insermдагы командасы X хромосомасы (DICS-X) менен байланышкан катуу бириккен иммунитет жетишсиздигинен жабыркаган "балдардын көбүгүн" дарылоого жетишкен. Команда чындыгында ретровирустагы вирустук векторду колдонуп, оорулуу балдардын денесине өзгөртүлгөн гендин кадимки көчүрмөсүн киргизүүгө жетишти.