Жумурткаларды стимулдаштыруу - бул, анын аты айтып тургандай, сапаттуу овуляцияны алуу үчүн энелик бездерди стимулдаштырууга багытталган гормоналдык дарылоо. Бул иш жүзүндө механизмдери көрсөткүчтөр боюнча айырмаланган, бирок максаты бир болгон ар кандай протоколдорду камтыйт: кош бойлуулукту алуу. Жумурткаларды стимулдаштыруу өзүнчө дайындалышы мүмкүн же ART протоколунун бир бөлүгү болушу мүмкүн, өзгөчө экстракорпоралдык уруктандыруу (ЭКО) контекстинде.

Схема боюнча, эки жагдай бар:

Жөнөкөй овуляция индукциясын дарылоо, овуляция бузулганда (дисовуляция же ановуляция), мисалы, ашыкча салмактан же семирүүдөн, келип чыгышы белгисиз энелик бездердин поликистоздук синдромунда (ПКОС) дайындалат.

ART протоколунун бир бөлүгү катары жумурткаларды стимулдаштыруу :

• жатын ичиндеги уруктандыруу (ЖМБ): овуляцияны стимулдаштыруу (бул учурда бир аз) овуляция учурун программалоого жана ошону менен сперматозоиддерди (мурда чогултулган жана даярдалган) өз убагында салууга мүмкүндүк берет. жатын моюнчасы. Ошондой эле стимулдаштыруу эки фолликулдун өсүшүнө мүмкүндүк берет жана ошону менен жасалма уруктандыруунун ийгиликтүү болуу мүмкүнчүлүгүн жогорулатат.
• IVF же интрацитоплазмалык сперма инъекциясы (ICSI) менен ЭКУ: стимулдаштыруунун максаты фолликулярдык пункция учурунда бир нече фолликулдарды кабыл алуу үчүн жетилген ооциттердин көбүрөөк санын жетилүү жана ошону менен жакшы сапатты алуу мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу. ЭКУ аркылуу эмбриондор.

Көрсөтмөлөргө жараша ар кандай молекулаларды колдонуп, ар кандай узундуктагы ар кандай протоколдор бар. Натыйжалуу болуу жана терс таасирлерди болтурбоо үчүн, жумурткаларды стимулдаштыруучу дарылоо чындыгында жекелештирилген.

"Жөнөкөй" деп аталган овуляция индукциясы

Анын максаты бир же эки жетилген ооцит өндүрүшүн алуу үчүн фолликулярдык өсүшүнө көмөк көрсөтүү болуп саналат. Ар кандай дарылоо бейтаптын, анын жашына, көрсөткүчүнө, ошондой эле практиктердин практикасына жараша колдонулат:

• анти-эстрогендер: оозеки кабыл алынган кломифен цитраты гипоталамустагы эстроген рецепторлорун бөгөттөө аркылуу таасир этет, бул GnRH секрециясынын көбөйүшүнө алып келет, бул өз кезегинде FSH, андан кийин LH деңгээлин жогорулатат. Бул овуляциялык тукумсуздукту дарылоодо биринчи линия болуп саналат, жогорку тегинен (гипоталамус) тышкары. Ар кандай протоколдор бар, бирок классикалык дарылоо циклдин 5 же 3-күнүнөн баштап 5 күндүк дарылоого негизделген (1);
• gonadotropins : FSH, LH, FSH + LH же заара гонадотропиндери (HMG). Күн сайын фолликулярдык фазада тери астына киргизилүүчү FSH ооциттердин өсүшүн стимулдаштырууга багытталган. Бул дарылоонун өзгөчөлүгү: жумурткалык без тарабынан даярдалган фолликулдардын когорты гана стимулдалат. Ошондуктан, бул дарылоо фолликулдар когорты жетиштүү аялдар үчүн сакталган. Андан кийин ал фолликулалардын жетилүүсүнө түрткү берет, алар деградацияга карай тез эволюциялашат. Бул ошондой эле ЭКУнун алдында колдонулат. Учурда ФСГнын 3 түрү бар: тазаланган сийдик FSH, рекомбинантты FSH (генетикалык инженерия тарабынан өндүрүлгөн) жана узакка созулган активдүүлүгү бар FSU (ЭКОнун жогорку агымында гана колдонулат). Заара гонадотропиндери (HMGs) кээде рекомбинантты FSH ордуна колдонулат. LH көбүнчө FSH менен бирге колдонулат, негизинен LH жетишсиздиги бар бейтаптарда.
• GnRH насосу жогорку тектүү (гипоталамус) ановуляциясы бар аялдар үчүн сакталган. Оор жана кымбат аппарат, ал FSH жана LH секрециясын стимулдаштыруу үчүн GnRH аракетин окшоштурган гонадорелин ацетатын башкарууга негизделген.
• metformin адатта кант диабетин дарылоодо колдонулат, бирок кээде жумурткалардын гиперстимуляциясын алдын алуу үчүн PCOS же ашыкча салмак / семирүү менен ооруган аялдарда овуляцияны индуктор катары колдонулат (2).

Дарылоонун эффективдүүлүгүн баалоо үчүн гиперстимуляция жана көп кош бойлуулуктун коркунучун чектөө, УЗИ менен овуляциянын мониторинги (өсүп жаткан фолликулалардын санын жана өлчөмүн баалоо үчүн) жана гормоналдык анализдерди (LH, эстрадиол, прогестерон) бүткүл мөөнөттө кандын анализи менен белгилейт. протоколдун.

Жыныстык катнаш овуляция учурунда белгиленет.

ART контекстинде жумурткаларды стимулдаштыруу

ЭКУ же жасалма уруктандыруу AMP протоколунун бир бөлүгү катары энелик стимуляция болгондо, дарылоо 3 этапта ишке ашат:

• бөгөттөө фазасы : жумурткалык бездер гипофиз безин тоскон GnRH агонисттери же GnRH антагонисттери аркасында "тынчтанышат";
• энелик стимулдаштыруу фазасы : Гонадотропин терапиясы фолликулярдык өсүүнү стимулдаштыруу үчүн берилет. Овуляциянын мониторинги дарылоого туура реакцияны жана фолликулдун өсүшүн көзөмөлдөөгө мүмкүндүк берет;
• овуляциянын башталышы : УЗИ жетилген фолликулдарды көрсөтсө (диаметри орточо 14-20 мм), овуляция төмөнкүлөр менен ишке ашырылат:
  • заара (булчуңга) же рекомбинантты (тери астына) HCG (хорионикалык гонадотропин) инъекциясы;
  • рекомбинанттык LH инъекциясы. Кымбатыраак, ал гиперстимуляция коркунучу бар аялдар үчүн сакталат.

Гормоналдык триггерден 36 сааттан кийин овуляция болот. Андан кийин фолликулярдык пункция жасалат.

Лютеалдык фазаны колдоочу дарылоо

Эндометрийдин сапатын жакшыртуу жана эмбриондун имплантацияланышына көмөктөшүү үчүн прогестерон же туундуларынын негизинде лютеалдык фазада (циклдин экинчи бөлүгү, овуляциядан кийин) дарылоо сунушталышы мүмкүн: дигидрогестерон (ооз аркылуу) же микрондогон прогестерон (оозеки же вагиналдык).

Жумурткаларды стимулдаштыруучу дарылоонун негизги татаалдыгы болуп саналат жумурткалык гиперстимуляция синдрому (OHSS). Организм гормоналдык дарылоого өтө катуу жооп берет, натыйжада ар кандай оордуктагы ар кандай клиникалык жана биологиялык белгилер пайда болот: дискомфорт, оору, жүрөк айлануу, ичтин кеңейиши, жумурткалардын көлөмүнүн көбөйүшү, дем алуусу, аздыр-көптүр оор биологиялык аномалиялар (гематокриттин жогорулашы, креатининдин жогорулашы, жогорулаган). боор ферменттери ж.б.), тез салмак кошуусу, эң оор учурларда курч респиратордук дистресс синдрому жана курч бөйрөк жетишсиздиги (3).

Веноздук же артериялык тромбоз кээде оор OHSSтин татаалданышы катары пайда болот. Тобокелдик факторлору белгилүү:

• polycystic жетилген синдрому
• төмөн дене массасынын индекси
• жашы 30 жаштан кем эмес
• фолликулдардын көп саны
• эстрадиолдун жогорку концентрациясы, айрыкча агонистти колдонууда
• кош бойлуулуктун башталышы (4).

Жекелештирилген жумурткаларды стимулдаштыруу протоколу оор OHSS коркунучун азайтууга жардам берет. Кээ бир учурларда, алдын алуу антикоагулянттык терапия дайындалышы мүмкүн.

Кломифен цитраты менен дарылоо дарылоону токтотууну талап кылган көз ооруларына алып келиши мүмкүн (2% учурларда). Ошондой эле ановулятордук бейтаптарда көп бойлуулуктун коркунучун 8% га жана идиопатиялык тукумсуздук менен дарыланган пациенттерде 2,6-7,4% га жогорулатат (5).

Овуляция индукторлору, анын ичинде кломифен цитраты менен дарыланган пациенттерде рак шишигинин пайда болуу коркунучу эки эпидемиологиялык изилдөөдө белгиленген, бирок кийинки изилдөөлөрдүн көпчүлүгү себеп-натыйжа байланышын тастыктаган эмес (6).

OMEGA изилдөөсү, анын ичинде ЭКУ протоколунун бир бөлүгү катары жумурткаларды стимулдаштыруудан өткөн 25тен ашык бейтап, 000 жылдан ашык байкоодон кийин энелик бездин стимулдоосунда эмчек рагы коркунучу жок деген жыйынтыкка келген. (20).