Онкоген - бул рактын өнүгүшүнө өбөлгө түзүүчү уюлдук ген. Онкогендердин кандай түрлөрү бар? Алар кандай механизмдер менен иштетилет? Түшүндүрмөлөр.

Онкоген (грекче onkos, шишик жана генос, төрөлүү) прото-онкоген (c-onc) деп да аталат, анын экспресси нормалдуу эукариот клеткасына рактуу фенотипти бериши ыктымал. Чынында, онкогендер клетканын бөлүнүшүн стимулдаштыруучу белоктордун синтезин көзөмөлдөйт (онкопротеиндер деп аталат) же программаланган клетка өлүмүн (же апоптозду) ингибирлейт. Онкогендер рак клеткаларынын өнүгүшүнө өбөлгө болгон көзөмөлсүз клеткалардын көбөйүшүнө жооптуу.

Онкогендер алар классификациялаган онкопротеиддерге туура келген 6 класска бөлүнөт:

• өсүү факторлору. Мисал: FGF үй-бүлөсүнүн прото-онкогендик протеиндери (Fibroblast Growth Factor);
• трансмембрандык өсүү факторунун рецепторлору. Мисал: EGF (Epidermal Growth Factor) рецепторун коддогон прото-онкоген эрб В;
• G-протеиндер же мембраналык белоктор GTPге милдеттүү. Мисал: рас үй-бүлөсүнүн прото-онкогендери;
• мембрана тирозин протеин киназалары;
• мембрана протеин киназалары;
• ядролук активдүүлүгү бар белоктор.Мисалы: прото-онкогендер эрб А., фос, Июнь et c-myc.

Клеткалардын жаңыртылышы камсыздалат клетка цикли. Экинчиси эне клеткадан эки кыз клеткасын пайда кылган окуялардын жыйындысы менен аныкталат. Биз жөнүндө сөз болуп жатат клетканын бөлүнүшү же "митоз".

Клетка цикли жөнгө салынышы керек. Чынында, эгерде клетканын бөлүнүшү жетиштүү болбосо, организм оптималдуу иштебейт; Тескерисинче, эгерде клеткалардын бөлүнүшү мол болсо, клеткалар көзөмөлсүз көбөйүшөт, бул рак клеткаларынын пайда болушуна өбөлгө түзөт.

Клетка циклинин жөнгө салынышы эки категорияга бөлүнгөн гендер тарабынан кепилденет:

• анти-онкогендер, клеткалардын циклинин жайлашы менен клеткалардын пролиферациясын токтотот;
• прото-онкогендер (c-onc) же онкогендер, клетка циклин активдештирүү аркылуу клеткалардын пролиферациясына көмөктөшөт.

Эгерде биз клеткалардын циклин машинага салыштырсак, анти-онкогендер тормоз, прото-онкогендер экинчисинин ылдамдаткычы болмок.

Сырткы көрүнүшү шишиктин пайда болушу ант-онкогендерди инактивациялаган мутациядан же тескерисинче прото-онкогендерди (же онкогендерди) активдештирүүчү мутациядан келип чыгышы мүмкүн.

Анти-онкогендердин функциясынын жоголушу алардын клетка пролиферациясына ингибитордук ишмердүүлүгүн жүргүзүүсүнө тоскоол болот. Анти-онкогендерди ингибирлөө-бул клеткалардын көзөмөлсүз бөлүнүшүнө ачык эшик, бул зыяндуу клеткалардын пайда болушуна алып келет.

Анти-онкогендер-бул клеткалык гендер, башкача айтканда, аларды клетканын ядросунда ташыган хромосомалардын түгөйүндө эки эсе көп. Ошентип, анти-онкогендин бир нускасы иштебей турганда, экинчиси тормоздун ролун аткарууга мүмкүндүк берет, ошондо тема клетканын көбөйүшүнөн жана шишик коркунучунан корголот. Бул, мисалы, BRCA1 генинин, ингибитордук мутациясы эмчек рагын ачып көрсөтөт. Бирок эгер бул гендин экинчи көчүрмөсү иштей турган болсо, анда пациент корголгон бойдон калууда, бирок ал бузулган биринчи копиясына байланыштуу. Мындай шыктуулуктун бир бөлүгү катары кээде профилактикалык кош мастэктомия каралат.

Тескерисинче, прото-онкогендерге таасир берүүчү активдештирүүчү мутация клеткалардын көбөйүшүнө алардын стимулдаштыруучу таасирин баса белгилейт. Бул анархиялык клетка пролиферациясы рактын өнүгүшүнө өбөлгө түзөт.

Анти-онкогендер сыяктуу эле, про-онкогендер да-буларды алып жүргөн хромосомалардын түгөйлөрүндө бар болгон уюлдук гендер. Бирок, анти-онконгенстерден айырмаланып, бир мутацияланган про-онкогендин болушу коркунучтуу эффекттерди чыгаруу үчүн жетиштүү (бул учурда клеткалардын көбөйүшү). Бул мутацияны алып жүргөн пациент ошон үчүн рак оорусуна чалдыгат.

Онкогендеги мутациялар стихиялуу, тукум куучулук, ал тургай мутагендердин (химиялык заттар, ультрафиолет нурлары ж. Б.) Себеп болушу мүмкүн.

Бир нече механизмдер онкогендердин же про-онкогендердин (c-onc) мутациясын активдештирүүнүн башында турат:

• вирустук интеграция: жөнгө салуучу гендин деңгээлинде ДНК вирусун киргизүү. Бул, мисалы, жыныстык жол менен жугуучу адам папилломавирусу (HPV);
• белокту коддогон бир гендин тизмегиндеги чекит мутациясы;
• жок кылуу: генетикалык мутацияга себеп болгон ДНКнын чоңураак же кичине фрагментинин жоголушу;
• структуралык кайра уюштуруу: хромосомалык альтерация (транслокация, инверсия) функционалдуу эмес белокту коддогон гибриддик гендин пайда болушуна алып келет;
• күчөтүү: клеткадагы гендин нускаларынын анормалдуу түрдө көбөйүшү. Бул күчөтүү жалпысынан гендин экспрессиясынын деңгээлинин жогорулашына алып келет;
• РНКнын экспрессиясынын жөнгө салынбашы: гендер кадимки молекулярдык чөйрөсүнөн ажыратылып, башка экспозициялардын ылайыксыз көзөмөлүнө жайгаштырылып, алардын экспрессиясын өзгөртүшөт.

Өсүү факторлорун коддоочу гендер же алардын рецепторлору:

• PDGF: глиома менен байланышкан тромбоциттердин өсүш факторун кодойт (мээнин рагы);
  Erb-B: эпидермистин өсүү факторунун рецепторун кодойт. Глиобластома (мээнин рагы) жана эмчек рагы менен байланышкан;
• Erb-B2 дагы HER-2 же neu деп аталат: өсүү факторунун рецепторун кодойт. Эмчек, шилекей бездери жана энелик бездин рагы менен байланышкан;
• RET: өсүү факторунун рецепторун кодойт. Калкан безинин рагы менен байланышкан.

Стимуляция жолдорунда цитоплазмалык релелерди коддогон гендер:

• Ки-рас: өпкө, энелик без, жоон ичеги жана уйку безинин рагы менен байланышкан;
• N-ras: лейкемия менен байланышкан.

Транскрипциянын факторлорун коддогон гендер, өсүштү өнүктүрүүчү гендерди активдештирет:

• C-myc: лейкемия жана эмчек, ашказан жана өпкө рагы менен байланышкан;
• N-myc: нейробластома (нерв клеткаларынын рагы) жана глиобластома менен байланышкан;
• L-myc: өпкө рагы менен байланышкан.

Башка молекулаларды коддогон гендер:

• Hcl-2: адатта клетка суицидин бөгөгөн протеинди кодойт. В лимфоциттеринин лимфомалары менен байланышкан;
• Бел-1: PRAD1 деп дагы аталат. Encodes Cyclin DXNUMX, клетка циклинин саат активатору. Эмчек, баш жана моюн рагы менен байланышкан;
• MDM2: шишикти басуучу ген чыгарган протеиндин антагонистин кодойт.
• P53: саркома (бириктирүүчү ткандардын рагы) жана башка рак оорулары менен байланышкан.

Онкогендик вирустар - бул жуктурган клеткасын рак кылуу жөндөмүнө ээ болгон вирустар. Рактын 15% вирустук этиологияга ээ жана бул вирустук рактар ​​жылына болжол менен 1.5 миллион жаңы учурдун жана дүйнө жүзү боюнча жылына 900 өлүмдүн себеби болуп саналат.

Ассоциацияланган вирустук рактар ​​коомдук саламаттыктын көйгөйү болуп саналат:

• папилломавирус жатын моюнчасынын рагынын дээрлик 90% менен байланышкан;
• Бардык гепатокарциномалардын 75% В жана С гепатиттери менен байланышкан.

Онкогендик вирустардын беш категориясы бар, мейли алар РНК же ДНК вирустары.

РНК вирустары

• Retroviridae (HTVL-1) сизге Т лейкозу коркунучун жаратат;
• Flaviviridae (гепатит С вирусу) гепатоцеллюлярдык карцинома коркунучу алдында турат.

ДНК вирустары

• Papovaviridae (папилломавирус 16 жана 18) жатын моюнчасынын рагына дуушар болот;
• Herpesviridae (Esptein Barr вирусу) В -лимфомага жана карциномага дуушар болот;
• Herpesviridae (адам герпесвирус 8) Капоши оорусуна жана лимфомаларга дуушар болот;
• Hepadnaviridae (гепатит В вирусу) гепатоцеллюлярдык карциномага сезгич.