Мускарин (Muscarinum)
Бул эң уулуу алкалоиддердин бири, аны Шмидеберг ачкан. Ал чымын агарик Amanita muscaria же Agaricus Muscarius L. Hymenomycetes (Hymenomycetes) агарик тукумунун субтукумунан табылган. Ошондой эле мускарин Boletus luridus жана Amanita pantherina козу карынында жана Inocybe козу карынында табылган.
физикалык касиеттери
Бул козу карындан алынган алкалоид козу карын же табигый мускарин деп аталат жана анын эмпирикалык формуласы C5H15NO8, ал эми структуралык формула табылган эмес. Табигый мускарин жытсыз жана даамсыз жана күчтүү щелочтук реакцияга ээ сироп сымал суюктук болуп саналат, ал күкүрт кислотасынын катышуусунда кургатылганда бара-бара кристаллдык абалга айланат. абада, алкалоид кристаллдары абдан тез жайылып, жана мускарин сироп сымал суюктукка айланат. Спиртте жана сууда жакшы эрийт, хлороформдо өтө начар, эфирде толук эрибейт. Ал 100 градустан жогору ысытылган болсо, анда ал бузулуп, тамекинин анча байкалбаган жыты пайда болот. Коргошун оксиди же жегичтүү щелоч менен иштетип, ысытканда триметиламинге, ал эми күкүрт же туз кислотасы менен кристалл туздарын пайда кылат. Мускариндин түзүлүшү холиндин (C5H15NO2) түзүлүшүнө окшош деген божомол бар:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C — Н
H3C / OH
Бирок Шмидеберг менен Харнактын эксперименттери холинден синтетикалык жол менен алынган жасалма алкалоид жаныбарларга табигый эмес, башкача таасир этээрин көрсөтүп турат. Бул эксперименттер жасалма жана табигый мускариндердин бирдей эмес экендигин көрсөттү.
Медицина үчүн мааниси
Табигый козу карын алкалоиддери да, синтетикалык жол менен алынган кошулма да учурда дарылоо максатында колдонулбайт, бирок алардын медициналык мааниси өтө жогору. Мурда эпилепсия жана бездердин онкологиялык процесстерин мускарин менен дарылоо аракеттери көрүлгөн. Ошондой эле көз ооруларында жана жараларды дарылоодо колдонуу сунушталды. Бирок бул эксперименттердин бардыгы кошулма өзгөчө уулуулугунан улам токтотулган.
бирок мускарин уулуу, теориялык жана фармакологиялык зор мааниге ээ. Перифериялык парасимпатикотроптук нервдерге стимулдоочу таасир этүүчү уулардын парасимпатикотроптук тобуна кирет, ал эми алкалоид нерв системасына катуу тандалма таасир этет. Бул өзгөчөлүк аны электрдик стимулдаштыруу же анын ордуна эксперименттерде колдонула турган фармакологиялык агент катары чоң мааниге ээ кылат.
Эгерде кичинекей дозада сиз натуралай киргизесиз мускарин жаныбардын организмине кирип, андан кийин жүрөктүн ишинин басаңдашы (терс инотроптук жана хронотроптук таасирлери) байкалат, ал эми чоң дозаларда адегенде систолалык жыйрылуунун басаңдашы жана алсырашы пайда болот. Анан диастоликалык фазада жүрөктүн толук токтоп калышы пайда болот.
Денеге болгон аракет
Ар түрдүү илимпоздордун изилдөөлөрү мускарин дем алуу жолдорунун перифериялык нерв системасына шал кылуучу таасирин тийгизип, ашказандын жана ичегилердин булчуңдарынын кысылышын күчөтөрүн жана ичегилердин кыймылы ич капталынын ичтери аркылуу да көрүнүп турганын көрсөттү. . Мускаринди чоң дозада ичсе, анда перистальтикалык кыймылдар бузулуп, алар антиперистальтика менен алмашып, кусуу жана ич өткөк башталат. Мускарин менен уулануунун айкын белгиси болуп бүт ашказандын же анын айрым бөлүктөрүнүн жыйрылышынын спастикалык мүнөзү, андан кийин эс алуу саналат. Шмидебергдин айтымында, мускарин ичегилерге жана ашказанга өтө күчтүү таасир этет, бул бул органдарда жайгашкан вагус нервдердин учтарына таасири менен гана эмес, Ауэрбах өрүмүнүн ганглиондук клеткаларына да таасирин тийгизет. . Ошондой эле, бул алкалоид башка жылмакай булчуң органдарында, мисалы, жатында, көк боордо жана табарсыкта спастикалык жыйрылууну пайда кылат. Жыйыруу бул органдарда жайгашкан парасимпатикалык нервдердин перифериялык рецепторлоруна заттын дүүлүктүрүүчү таасиринин натыйжасында, ошондой эле нерв ганглиондорунун автоматтык түзүлүштөрүнө таасир этүүсүнүн натыйжасында пайда болот. жүрөк. Мускариндин таасиринен көздүн кареги абдан тарылып, аккомодациянын спазмы пайда болот. Бул эки кубулуш алкалоиддин иристин айланма нервдеринде жана кирпик булчуңунда жайгашкан көз кыймылдаткыч нервинин парасимпатикалык жипчелеринин рецепторлоруна тийгизген таасири менен шартталган.
Шмидеберг козу карын мускарини кыймылдаткыч нерв учтарын шал кылган жасалма мускаринден айырмаланып кыймылдаткыч нервдерге таасир этпей турганын аныктаган. Бул кийинчерээк Ханс Мейер менен Гонда тарабынан тастыкталган. Ошентип, кураре сыяктуу касиеттери холинден алынган синтетикалык мускаринге гана таандык.
Козу карын мускарини ичеги-карын трактынын бездерин активдештирет, өт жана уйку безинин ширесин бөлүп чыгарууну стимулдайт. Ошондой эле шилекейди, терди жана лакримацияны көбөйтөт. Мускариндин таасири астында шилекейдин бөлүнүп чыгышы анын перифериялык нерв учтарын дүүлүктүрүшү менен түшүндүрүлөт (бул Шмидеберг тарабынан далилденген). Калган бардык бездердин секрециясы мускариндин алардын скапулярдык нервдерине дүүлүктүрүүчү таасири менен күчөйт. Бул учурда, мускарин аракетинин максаты перифериялык нерв учтары болуп саналат.
Мускариндин түздөн-түз антагонисти атропин болуп саналат, ал парасимпатикалык нервдердин учтарын шал кылуу менен мускариндин таасирин бөгөттөйт. Бул проявляется учурларда мускарин ээ раздражительные таасири боюнча перифериялык рецепторлордун кандайдыр бир парасимпатикалык нервдердин. Демек, атропин жүрөктүн диастоликалык токтоосун жана мускаринден келип чыккан жүрөктүн кагышын басаңдатууну тез эле жок кылат. Атропин ошондой эле ашказан менен ичегилердин күчөгөн перистальтикасын, антиперистальтикасын жана спазмдарын, аккомодация спазмын жана каректин жыйрылышын, табарсыктын жыйрылышын, ошондой эле ар кандай бездердин (тер, шилекей жана башка) секретордук функциясын жогорулатат. Атропин сульфаты мускаринге аз санда (0,001-0,1 мг) антагонисттик таасирин тийгизет. Мускарин ошондой эле баканын жүрөгүнө, көзүнө, жаак алдындагы безине жана тер бездерине атропиндин таасирин токтотот. Ошондуктан, мускарин жана атропин өз ара антагонисттер болуп саналат деген пикир бар. Бирок ошол эле учурда атропиндин аракети токтошу үчүн көп мускарин (7 г чейин) талап кылынат. Бул жагынан алганда, мускариндин атропинге өзгөчө таасири бар деп айтуу туура эмес жана көптөгөн фармакологдор бул эки кошулмалардын эки тараптуу антагонизми маселеси али чечиле элек деген пикирде.
Ошондой эле, мускариндин антагонисттерине аконитин, гиосциамин, вератрин, скополамин, физостигмин, дижиталин, дельфиниум, камфора, гелеборин, хлоралгидрат, адреналин кирет. Кальций хлориди мускаринге антагонисттик таасир тийгизгендиги жөнүндө Цондек тарабынан келтирилген кызыктуу фактылар бар.
Мускаринге ар кандай жаныбарлардын сезгичтиги ар кандай болушу мүмкүн. Ошентип, мышык 4 мг дозада мускаринди тери астына сайганда бир нече сааттан кийин, ал эми 12 мг дозада 10-15 мүнөттөн кийин өлөт. Иттер алкалоиддин жогорку дозасын көтөрүшөт. Адамдар бул затка өтө сезгич келишет. Шмидеберг менен Коппе өздөрүнө эксперимент жүргүзүшүп, мускаринди 3 мг дозада киргизүү ууланууну пайда кылаарын аныкташкан, ал өтө күчтүү шилекей агып чыгуу, башка кандын агышы, баш айлануу, алсыздык, теринин кызарышы, жүрөк айлануу жана курч мүнөздө болот. ичтин оорушу, тахикардия, көрүүнүн бузулушу жана аккомодациянын спазмы. Ошондой эле бетте тердөө күчөп, дененин башка бөлүктөрүндө бир аз азыраак болот.
уулануунун сүрөтү
Козу карын менен уулануу учурунда сүрөт мускарин менен уулануунун сүрөттөлүшүнө окшош болушу мүмкүн, бирок, адатта, чымын агарисинде ар кандай уулуу атропин сыяктуу заттар жана башка кошулмалар бар экендиги менен айырмаланат, алар бир жагынан борбордук нерв системасы, ал эми экинчи жагынан, мускариндин иш-аракетин токтотот. Ошондуктан, уулануу же ашказан жана ичегилердин симптомдору менен мүнөздөлүшү мүмкүн (жүрөк айлануу, кусуу, оору, диарея) же такыр башка симптомдор, мисалы, делирий жана күчтүү толкундануу, баш айлануу, баарын жок кылуу үчүн токтобогон каалоо менен коштолгон интоксикация абалы. айланасында, кыймыл керек. Андан кийин бүт денеде титирөө пайда болот, талма жана тетаникалык конвульсиялар пайда болот, көздүн кареги кеңейет, пульстун тез согуусу алда канча азаят, дем алуу бузулат, тартипсиз болуп, дене табы кескин төмөндөп, коллапс абалы пайда болот. Мындай шартта өлүм эки-үч күндөн кийин болот. Айыккан учурда адам өтө жай айыгып, канда гиперлейкоцитоз абалы байкалат, кандын өзү өтө начар коагуляцияланат. Бирок бүгүнкү күнгө чейин кандын өзгөрүшү боюнча ишенимдүү жана толук тастыкталган маалыматтар жок, ошондой эле уулануу учурундагы патологиялык өзгөрүүлөр жөнүндө маалыматтар жок.
Биринчи жардам
Биринчиден, козу карындар менен ууланган учурда, ашказан жана ичегилердин ичиндегилерди алып салуу керек. Бул үчүн кустурууну, ашказанды зонд менен жууп, ичегилерди клизма менен жуушат. Ичинде чоң дозада кастор майын ичишет. Мускаринге мүнөздүү уулануунун белгилери басымдуу болсо, анда атропин тери астына сайылат. Эгерде уулануу негизинен атропин сымал заттардын таасиринен пайда болсо, анда атропинди антидот катары колдонууга болбойт.
Колинден алынган жасалма мускарин эң көп изилденген. Башка жасалма мускариндер жөнүндө абдан аз маалымат бар. Ангидромускарин тердин жана шилекейдин бөлүнүп чыгышын күчөтөт, көзгө жана жүрөккө эч кандай таасир этпейт. Ал дем алуу органдарынын шал оорусунан өлүмгө алып келет. Изомускарин жүрөктүн токтоп калышына алып келбейт, бирок жүрөктүн кагышын басаңдатат, аны атропин менен кайтарууга болот. Канаттууларда каректин жыйрылышына алып келет, ал эми сүт эмүүчүлөрдө кыймылдаткыч нервдерге кураре сыяктуу таасир тийгизет жана бездердин секретордук функциясын күчөтөт, көзгө жана ичегиге таасир этпейт, бирок кан басымды жогорулатат. Птоматомускарин холинмускаринге окшош таасир этет, бул алардын химиялык түзүлүшүнүн окшош экенин көрсөтүп турат. Уромускариндердин фармакологиялык таасири азырынча изилдене элек. Карномоскариндин фармакологиялык аракети жөнүндө да ушуну айтууга болот.